Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro

Buljubašić, Robert

prikaz prve stranice dokumenta Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro

Download
PDF 6.71 MB

doctoral thesis

Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro

Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science, 2020. urn:nbn:hr:217:675814

Buljubašić, Robert

University of Zagreb
Faculty of Science
Department of Biology

Cite this document

APA 6th Edition

Buljubašić, R. (2020). Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

MLA 8th Edition

Buljubašić, Robert. "Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro." Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Chicago 17th Edition

Harvard

Buljubašić, R. (2020). 'Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro', Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, accessed 26 September 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Vancouver

Buljubašić R. Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, Faculty of Science; 2020 [cited 2024 September 26] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

IEEE

R. Buljubašić, "Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro", Doctoral thesis, University of Zagreb, Faculty of Science, Zagreb, 2020. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Cite this item: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:675814

Please login to the repository to save this object to your list.

Metadata

Title	Utjecaj epigenetički aktivnih tvari na rast i razvoj eksperimentalnog tumora zametnih stanica miša in vitro
Title (english)	Impact of epigenetic agents on growth and development of experimental mouse germ cell tumour in vitro
Author	Robert Buljubašić
Mentor	Nino Sinčić (mentor)
Committee member	Vlatka Zoldoš (predsjednik povjerenstva)
Committee member	Jerka Dumić (član povjerenstva)
Granter	University of Zagreb Faculty of Science (Department of Biology) Zagreb
Defense date and country	2020-09-09, Croatia
Scientific / art field, discipline and subdiscipline	NATURAL SCIENCES Biology
Universal decimal classification (UDC)	57 - Biological sciences. Physical anthropology. Biodiversity
Abstract	Tumori zametnih stanica (TZS) testisa najčešća su neplastična bolest mlađe muške populacije s trendom porasta incidencije u Republici Hrvatskoj. Čini se da su inicijacija i progresija TZS pod izravnim utjecajem okoliša koji često rezultiraju epigenetičkim promjenama. Epigenetičke promjene su reverzibilne, a mogu biti jatrogeno modulirane epigenetički aktivnim lijekovima. Cilj disertacije bio je proučiti učinak epigenetički aktivnih molekula iz grupe inhibitora DNA metilaza, histonskih deacetilaza i inhibitora RNA interferencijskih molekula kao što su redom 5-azacitidin, trihostatin A, valproat, esiOct3/4, esiNanog i esiTrrap na rast i razvoj eksperimentalnog TZS-a miša u posebnom in vitro modelu. Eksperimentalni TZS in vitro razvijeni su kultiviranjem gastrulirajućeg zametnog cilindra. Zametni cilindri bili su jednokratno tretirani dva sata po izolaciji te kultivirani u standardnim uvjetima na granici tekućine i zraka tijekom sedam dana. Tumorska su tkiva analizirana metodama otiska po Westernu, imunohistokemije, digital droplet PCR i pirosekvenciranja nakon bisulfitne konverzije DNA na biljege razvojnih procesa. Inhibitori 5-azacitidin, trihostatin A, valproat i esiOct3/4 izazvali su drastično smanjenje rasta i razvoja tumora potičući apoptozu, smanjujući populaciju matičnih stanica te inducirajući diferencijaciju. Zaključno, ovo istraživanje dokazalo je da epigenetički aktivne molekule utječu na proces tumorigeneze djelujući na ishodišne normalne stanice, ali da imaju i terapijski potencijal za primjenu u liječenju TZS.
Abstract (english)	Germ cell tumours (GCT) of testis are most common neoplasias in young male population with increasing incidence in Republic of Croatia. It seems that GCT initiation and progression directly depend on the environment and epigenetic alterations. Epigenetic alterations are reversible and can be iatrogenically modulated by epigenetically active drugs. The aim of this dissertation was to study epigenetically active molecules from the groups of DNA methyltransferase inhibitors, HDAC inhibitors and RNA interfering molecules such as 5-azacytidine, Trichostatin-A, Valproate, esiOct3/4, esiNanog, and esiTrrap, respectively, on the growth and development of experimental mouse GCT in a specific in vitro model where GCTs developed from the gastrulating mouse embryo cylinder. The embryo cylinders were subjected to a single treatment for two hours after isolation, and were cultivated in standard conditions at the air-liquid interface for seven days. Tumours were analysed by Western blot, immunohistochemistry, digital droplet PCR, and pyrosequencing. 5-azacytidine, Trichostatin-A, Valproate and esiOct3/4 caused drastic reduction in tumour growth and development by promoting apoptosis, reducing stem cell populations, and inducing differentiation. In conclusion, this study proved that epigenetically active substances influence the process of tumorigenesis though their action on the original source of the tumour, the normal embryo, and have the potential for use in the GCT therapy.
Keywords
Keywords (english)
Language	croatian
URN:NBN	urn:nbn:hr:217:675814
Promotion	2021
Study programme	Title: Biology Study programme type: university Study level: postgraduate Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija (doktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje biologija)
Type of resource	Text
File origin	Born digital
Access conditions	Open access
Terms of use
Repository	Repository of the Faculty of Science
Created on	2021-01-29 12:37:22