| Naslov | Polimorfizam gena endotelne sintaze dušikova monoksida i perinatalno hipoksično-ishemično oštećenje mozga : doktorska disertacija |
| Autor | Radenka Kuzmanić-Šamija |
| Mentor | Biserka Rešić (mentor) |
| Mentor | Tatijana Zemunik (komentor) |
| Član povjerenstva | Igor Prpić (predsjednik povjerenstva) |
| Član povjerenstva | Vlatka Mejaški-Bošnjak (član povjerenstva) |
| Član povjerenstva | Blaženka Grahovac (član povjerenstva) |
| Član povjerenstva | Biserka Rešić (član povjerenstva) |
| Član povjerenstva | Tatijana Zemunik (član povjerenstva) |
Ustanova koja je dodijelila
akademski / stručni stupanj | Sveučilište u Rijeci
Medicinski fakultet
Rijeka |
| Datum i država obrane | 2011-01-01, Hrvatska |
Znanstveno / umjetničko
područje, polje i grana | BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO
Kliničke medicinske znanosti |
Univerzalna decimalna klasifikacija
(UDC) | 616 - Patologija. Klinička medicina |
| Sažetak | Cilj: Hipoksično-ishemična encefalopatija (HIE) je oštećenje mozga, koja se razvija
zbog manjka kisika i poremećaja cirkulacije. Kod hipoksije i ishemije u mozgu dolazi do niza
biokemijskih događaja, između ostalog i pojačana aktivnost sintaze dušikova monoksida
(NOS). Aktivacija endotelne NOS (eNOS) ima neuroprotektivu ulogu. Cilj istraživanja je
utvrditi povezanost mutacija polimorfizama gena za NOS3 s HIE.
Ispitanici i metode: Ova studija uključila je 110 djece (69 dječaka i 41 djevojčica) s
hipoksično-ishemičnim (HI) oštećenjem mozga i kontrolnu skupinu od 128 djece (60 dječaka
i 68 djevojčica) rođenih u 16-godišnjem periodu na području Dalmacije – Hrvatska. Djeca s
HI oštećenjem mozga ispunjavala su dijagnostičke kriterije za perinatalnu asfiksiju.
Analizirali smo 6 tag SNP-ova NOS3 gena (rs3918186, rs3918188, rs1800783, rs1808593,
rs3918227, rs1799983), i dva funkcionalna polimorfizma istog gena SNP rs1800779 i
rs2070744. Polimorfizmi su analizirani metodom real-time PCR. Asocijacijska analiza
napravljena je na razini alelske i genotipske distribucije.
Rezultati: Genotipiziranjem je utvrđena je povezanost rs1808593 tag SNP-a s
hipoksično-ishemičnim oštećenjem mozga (p=0.03). Analizom omjera izgleda (engl. odd
ratio – OR) genotipova osam polimorfizama uočena je veća učestalost TT genotipa
polimorfizma rs1808593 (-10G/T u intronu 23) u djece s hipoksično-ishemičnim oštećenjem
mozga [OR 1.06 (95% CI 1.0-1.1) p=0.025]. Utvrđena je povezanost TGT haplotipa
polimorfizama rs1800783 (-1474T/A), rs1800779 (-922 A/G) i rs2070744 (-786T/C) s
hipoksično-ishemičnim oštećenjem mozga (p=0.001). Distribucijom genotipova ispitivanih
polimorfizma s obzirom na kliničke parametre utvrđena je povezanost TT genotipa
polimorfizma rs1808593 s patološkim nalazom magnetske rezonancije. Uočena je veća
učestalost AA genotipa polimorfizma rs3918186 u ispitanika s urednim Apgar indeksom.
Analizom povezanosti alelske distribucije svih osam ispitivanih polimorfizama nije dobivena
statistički značajna povezanost s HIE. Analizom distribucije alela ispitivanih polimorfizama s
obzirom na kliničke parametre utvrdili smo da je T alel SNP-a rs1808593 učestaliji u djece s
niskim AS (p=0.015). Drugi polimorfizmi nisu pokazali povezanost distribucije alela i
genotipova s kliničkim parametrima.
Zaključak: Usprkos ograničenom broju ispitanika s HIE što umanjuje statističku
snagu studije, utvrdili smo genotipsku i haplotipsku povezanost polimorfizma NOS3 gena s
hipoksično-ishemičnim oštećenjem mozga. |
| Sažetak (engleski) | Aim: Perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is characterized with
impaired cerebral circulation and increased activity of nitric oxide synthase (NOS).
Activation of the eNOS in endothelial cells has a neuroprotective role. Aim of this study was
to test the association of NOS3 gene with HIE.
Patients and Methods: The study included 110 unrelated term or preterm born
children (69 boys and 41girls) with HIE and 128 term and preterm born children (60 boys and
68 girls) without any neurological problems after two years. Children with perinatal HIE
fulfilled the diagnostic criteria for perinatal asphyxia. All children were admitted to the
Clinical Hospital Split between 1992 and 2008. We analyzed 6 tagging SNPs within NOS3
gene (rs3918186, rs3918188, rs1800783, rs1808593, rs3918227, rs1799983), in addition to
previously confirmed NOS3-associated SNP rs1800779 and rs2070744. Genotyping was
conducted using real-time polymerase chain reaction (PCR). Association analyses were
performed according to allelic and genotypic distribution.
Results: Genotypic test detected association of rs1808593 tag SNP with HIE
(p=0.03). We found that TT genotype SNP rs1808593 (-10G/T intron 23) was more common
in HIE [OR 1.06 (95% CI 1.0-1.1) p=0.025]. We found that the TT genotype of SNP rs
1808593 is more frequent in children with brain damage confirmed by MRI (p=0,015). We
also found that the genotype AA of SNP rs 3918186 is more frequent in children with normal
Apgar score (p=0,025). We also observed rs1800783-rs1800779-rs2070744 TGT haplotype
association with HIE (p=0.001). Allelic test did not observe any SNP association with HIE.
We found that the T allele of SNP rs1808593 is more frequent in children with low Apgar
score (p=0.015).
Conclusion: Despite the limited number of HIE patients that reduced the statistical
power of this study, we observed genotypic and haplotype associations of NOS3
polymorphisms with HIE. |
| Ključne riječi |
|
| Ključne riječi (engleski) |
|
| Jezik | hrvatski |
| URN:NBN | urn:nbn:hr:188:106398 |
| Studijski program | Naziv: Biomedicina
Vrsta studija: sveučilišni
Stupanj studija: poslijediplomski doktorski
Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr.sc) |
| URL zapisa u katalogu | http://libraries.uniri.hr/cgi-bin/ucat/unilib.cgi?form=D1121026022 |
| Vrsta resursa | Tekst |
| Opseg | 79 str; 30 cm |
| Način izrade datoteke | Izvorno digitalna |
| Prava pristupa | Otvoreni pristup |
| Uvjeti korištenja |  |
| Repozitorij | Repozitorij Sveučilišne knjižnice Rijeka |
| Datum i vrijeme pohrane | 2017-01-19 17:59:51 |
