Rad dostupan nakon 2017-12-28
disertacija
Glikozilacija plazmatskih proteina u dijabetesu uzrokovanom mutacijama gena HNF1A

Tamara Pavić (2017)
Sveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Kemijski odsjek
Podaci o radu
NaslovGlikozilacija plazmatskih proteina u dijabetesu uzrokovanom mutacijama gena HNF1A
AutorTamara Pavić
Voditelj/MentorOlga Gornik
Sažetak rada
Dijabetes mladih koji se javlja u odrasloj dobi (MODY, engl. maturity onset diabetes of the young) monogenski je tip dijabetesa, najčešće uzrokovan mutacijama u genu HNF1A. Vrlo se često pogrešno dijagnosticira kao dijabetes tipa 1 ili 2, međutim, pravilna dijagnoza od izrazite je važnosti, budući da je kod ovih pacijenata moguće dugo održavati normoglikemiju oralnom primjenom derivata sulfonilureje. Definitivna dijagnoza bolesti postavlja se sekvenciranjem gena HNF1A, ali i tada postoji problem određivanja patogenosti pronađenih varijanti. Kako se protein HNF1α pokazao ključnim regulatorom fukozilacije proteina, plazmatski je N-glikom značajno promijenjen kod oboljelih od HNF1A-MODY-a. Dobiveni rezultati pokazuju da mnogi glikanski parametri mogu uspješno raspoznati pacijente s rijetkim varijantama gena HNF1A, od pacijenata bez HNF1A varijanti. Glikani pokazuju vrijednost i u određivanju utjecaja pronađenih rijetkih HNF1A varijanti na funkciju, točnije, mogu se upotrijebiti kao biljeg patogenih varijanti. Zaključno, uključivanjem glikanskog biljega u dijagnostički protokol za HNF1A-MODY značajno bi se povećala dijagnostička osjetljivost.
Ključne riječiHILIC-UPLC HNF1A monogenski dijabetes N-glikozilacija prevalencija
Naslov na drugom jeziku (engleski)Glycosylation of plasma proteins in HNF1A–maturity onset diabetes of the young
Povjerenstvo za obranuJasmina Rokov Plavec (predsjednik povjerenstva)
Gordan Lauc (član povjerenstva)
Sandra Šupraha Goreta (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski/stručni stupanjSveučilište u Zagrebu
Prirodoslovno-matematički fakultet
Ustrojstvena jedinica niže razineKemijski odsjek
MjestoZagreb
Država obraneHrvatska
Znanstveno područje, polje, granaPRIRODNE ZNANOSTI
Kemija
UDK54
PRIRODNE ZNANOSTI
Kemija. Kristalografija. Mineralogija
Vrsta studijasveučilišni
Stupanjposlijediplomski doktorski
Naziv studijskog programaKemija
Akademski / stručni nazivdoktor/doktorica znanosti, područje prirodnih znanosti, polje kemija
Kratica akademskog / stručnog nazivadr. sc.
Vrsta radadisertacija
Jezik hrvatski
Datum obrane2017-06-28
Sažetak rada na drugom jeziku (engleski)
Maturity onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic form of diabetes most commonly caused by HNF1A mutations. It is frequently misdiagnosed as type 1 or type 2 diabetes, but correct diagnosis of MODY patients is of utmost importance, since their hyperglycemia is usually very sensitive to oral treatment with sulphonylurea agents. HNF1A-MODY is definitively diagnosed by gene sequencing, but even then, a confirmation that HNF1A variants are pathogenic remains an issue. Since HNF1α showed to be a master regulator of protein fucosylation, plasma N-glycome is significantly altered in HNF1A-MODY patients. Results presented in this thesis show that many glycan traits can successfully discriminate patients with rare HNF1A variants from patients without the variant. Glycans also show value in assessing the effect of identified allele variants on gene function, i.e., they can be used as biomarkers of pathogenic variants. In conclusion, incorporating glycans in diagnostic protocol for HNF1AMODY would significantly increase diagnostic sensitivity.
Ključne riječi na drugom jeziku (engleski)HILIC-UPLC HNF1A monogenic diabetes N-glycosylation prevalence
Opseg133 str. ; 30 cm
Verzijaobranjena verzija
Vrsta resursatekst
Prava pristupaRad dostupan nakon 2017-12-28
Uvjeti korištenja radahttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
URN:NBNhttps://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:181685
PohranioBranka Maravić