Naslov TLR7 gen i protein u karcinomu pluća nemalih stanica Naslov (engleski) TLR7 gene and protein in non-small cell lung cancer Autor Fedža Džubur Mentor Miroslav Samaržija (mentor)Mentor Jelena Knežević (komentor)Član povjerenstva Rajko Kušec (predsjednik povjerenstva)Član povjerenstva Marko Jakopović (član povjerenstva)Član povjerenstva Monika Ulamec (član povjerenstva)Ustanova koja je dodijelila Sveučilište u Zagrebu Datum i država obrane 2022-09-19, Hrvatska Znanstveno / umjetničko BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Znanstveno / umjetničko BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Univerzalna decimalna klasifikacijaUDC ) 616 - Patologija. Klinička medicina Sažetak UVOD: Karcinom pluća vodeći je uzrok smrti od malignih bolesti širom svijeta. Kronična upala, kronična izloženost štetnim tvarima, narušena funkcija urođene i stečene imunosti uz genetske mutacije dovode do promjene u staničnom mikrookolišu i smatraju se najčešćim uzrokom ove teške bolesti. Ovim istraživanjem želimo dokazati povezanost genetičkih biomarkera (polimorfizama) s nastankom i razvojem karcinoma pluća nemalih stanica (NSCLC).
ISPITANICI I METODE: U istraživanje je uključeno 450 ispitanika s dijagnozom NSCLC-a te 1283 zdravih ispitanika. Genotipizacijom je određena učestalost polimorfizama TLR7 gena i njhova povezanost s TNM statusom. Metodom RT-PCR ispitana je razina ekspresije TLR7 gena i IFNγ u uzorcima tumorskog tkiva uz analizu limfocita u tumorskom mikrookolišu.
REZULTATI: U ispitivanoj populaciji pronašli smo dva najčešća polimofizma TLR7 gena; rs5935436 CT i rs12843803 TG koji su povezani s nastankom NSCLC-a. Prisutnost polimorfnog biljega rs12843803 TG statistički je značajno povezana sa stupnjem zahvaćenosti limfnih čvorova. Rezultati analize profiliranja tumorskog mikrookoliša pokazali su da je stupanj infiltracije CD8+ limfocita T u tumorsku stromu statistički značajno povišen o genotipu rs5935436 CT.
ZAKLJUČAK: Rezultati ovog istraživanja pokazuju povezanost nasljedno uvjetovane povećane ekspresije TLR7 gena, rizika za razvoj karcinoma pluća nemalih stanica i obilježja tumorskog okoliša, što može poslužiti kao osnova za daljnja istraživanja protutumorske terapije usmjerene na funkciju TLR7 gena.
Sažetak (engleski) INTRODUCTION: Lung cancer is the leading cause of death in the group of malignant diseases worldwide. Chronic inflammation, chronic exposure to harmful substances, impaired innate and acquired immune function with genetic mutations lead to changes in the cellular microenvironment and they are considered to be the most common cause of this severe disease. We want to prove the association of cancergenetic biomarkers (polymorphisms) with non-small cell lung cancer (NSCLC).
SUBJECTS AND METHODS: The study included 450 patients with NSCLC and 1283 healthy respondents. We used genotyping to determine the frequency of TLR7 gene polymorphisms and their association with TNM status. The level of TLR7 gene and IFNγ expression in tumor tissue samples were examined by RT-PCR with analysis of the tumor microenvironment.
RESULTS: In our study rs5935436 CT and rs12843803 TG were the most common polymorphisms of the TLR7 gene associated with the formation of NSCLC. The presence of the polymorphic marker rs12843803 TG was significantly associated with the degree of lymph node metastases. We analysed the tumor microenvironment and showed that the degree of CD8 infiltration into the tumor stroma was significantly higher in patients with rs5935436 CT genotype.
CONCLUSION: This study confirmed an association between hereditary increased TLR7 gene expression, risk of non-small cell lung cancer and tumor microenvironment. This data can be useful for the further research on anticancer therapy focused on TLR7 gene function.
Ključne riječi
NSCLC
TLR7
polimorfizam
CD8+ limfociti
tumorski mikrookoliš
Ključne riječi (engleski)
NSCLC
TLR7
polymorphism
CD8 + lymphocytes
tumor microenvironment
Jezik hrvatski URN:NBN urn:nbn:hr:105:438442 Studijski program Naziv: Biomedicina i zdravstvo Vrsta resursa Tekst Opseg 81 str. Način izrade datoteke Izvorno digitalna Prava pristupa Otvoreni pristup Uvjeti korištenja Repozitorij Dr Med - digitalni repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu Datum i vrijeme pohrane 2022-10-26 09:17:05
