Naslov TLR7 gen i protein u karcinomu pluća nemalih stanica
Naslov (engleski) TLR7 gene and protein in non-small cell lung cancer
Autor Fedža Džubur
Mentor Miroslav Samaržija (mentor)
Mentor Jelena Knežević (komentor)
Član povjerenstva Rajko Kušec (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva Marko Jakopović (član povjerenstva)
Član povjerenstva Monika Ulamec (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj Sveučilište u Zagrebu Medicinski fakultet Zagreb
Datum i država obrane 2022-09-19, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Kliničke medicinske znanosti Klinička citologija
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Temeljne medicinske znanosti Genetika, genomika i proteomika čovjeka
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC ) 616 - Patologija. Klinička medicina
Sažetak UVOD: Karcinom pluća vodeći je uzrok smrti od malignih bolesti širom svijeta. Kronična
upala, kronična izloženost štetnim tvarima, narušena funkcija urođene i stečene imunosti uz
genetske mutacije dovode do promjene u staničnom mikrookolišu i smatraju se najčešćim
uzrokom ove teške bolesti. Ovim istraživanjem želimo dokazati povezanost genetičkih
biomarkera (polimorfizama) s nastankom i razvojem karcinoma pluća nemalih stanica
(NSCLC). -----
ISPITANICI I METODE: U istraživanje je uključeno 450 ispitanika s dijagnozom NSCLC-a
te 1283 zdravih ispitanika. Genotipizacijom je određena učestalost polimorfizama TLR7 gena
i njhova povezanost s TNM statusom. Metodom RT-PCR ispitana je razina ekspresije TLR7
gena i IFNγ u uzorcima tumorskog tkiva uz analizu limfocita u tumorskom mikrookolišu. -----
REZULTATI: U ispitivanoj populaciji pronašli smo dva najčešća polimofizma TLR7 gena;
rs5935436 CT i rs12843803 TG koji su povezani s nastankom NSCLC-a. Prisutnost
polimorfnog biljega rs12843803 TG statistički je značajno povezana sa stupnjem
zahvaćenosti limfnih čvorova. Rezultati analize profiliranja tumorskog mikrookoliša pokazali
su da je stupanj infiltracije CD8+ limfocita T u tumorsku stromu statistički značajno povišen
o genotipu rs5935436 CT. -----
ZAKLJUČAK: Rezultati ovog istraživanja pokazuju povezanost nasljedno uvjetovane
povećane ekspresije TLR7 gena, rizika za razvoj karcinoma pluća nemalih stanica i obilježja
tumorskog okoliša, što može poslužiti kao osnova za daljnja istraživanja protutumorske
terapije usmjerene na funkciju TLR7 gena.
Sažetak (engleski) INTRODUCTION: Lung cancer is the leading cause of death in the group of malignant
diseases worldwide. Chronic inflammation, chronic exposure to harmful substances, impaired
innate and acquired immune function with genetic mutations lead to changes in the cellular
microenvironment and they are considered to be the most common cause of this severe
disease. We want to prove the association of cancergenetic biomarkers (polymorphisms) with
non-small cell lung cancer (NSCLC). -----
SUBJECTS AND METHODS: The study included 450 patients with NSCLC and 1283
healthy respondents. We used genotyping to determine the frequency of TLR7 gene
polymorphisms and their association with TNM status. The level of TLR7 gene and IFNγ
expression in tumor tissue samples were examined by RT-PCR with analysis of the tumor
microenvironment. -----
RESULTS: In our study rs5935436 CT and rs12843803 TG were the most common
polymorphisms of the TLR7 gene associated with the formation of NSCLC. The presence of
the polymorphic marker rs12843803 TG was significantly associated with the degree of
lymph node metastases. We analysed the tumor microenvironment and showed that the
degree of CD8 infiltration into the tumor stroma was significantly higher in patients with
rs5935436 CT genotype. -----
CONCLUSION: This study confirmed an association between hereditary increased TLR7
gene expression, risk of non-small cell lung cancer and tumor microenvironment. This data
can be useful for the further research on anticancer therapy focused on TLR7 gene function.
Ključne riječi
NSCLC
TLR7
polimorfizam
CD8+ limfociti
tumorski mikrookoliš
Ključne riječi (engleski)
NSCLC
TLR7
polymorphism
CD8 + lymphocytes
tumor microenvironment
Jezik hrvatski
URN:NBN urn:nbn:hr:105:438442
Studijski program Naziv: Biomedicina i zdravstvo Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
Vrsta resursa Tekst
Opseg 81 str.
Način izrade datoteke Izvorno digitalna
Prava pristupa Otvoreni pristup Datum isteka embarga: 2023-09-19
Uvjeti korištenja
Repozitorij Dr Med - digitalni repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
Datum i vrijeme pohrane 2022-10-26 09:17:05