Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti

Dominko, Kristina

prikaz prve stranice dokumenta Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti

disertacija

Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti

Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2020. urn:nbn:hr:105:191606

Dominko, Kristina

Sveučilište u Zagrebu
Medicinski fakultet
HRVATSKI INSTITUT ZA ISTRAŽIVANJE MOZGA

Citirajte ovaj rad

APA 6th Edition

Dominko, K. (2020). Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti (Disertacija). Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet. Preuzeto s https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:191606

MLA 8th Edition

Dominko, Kristina. "Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti." Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, 2020. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:191606

Chicago 17th Edition

Harvard

Dominko, K. (2020). 'Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti', Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, citirano: 18.04.2024., https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:191606

Vancouver

Dominko K. Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti [Disertacija]. Zagreb: Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet; 2020 [pristupljeno 18.04.2024.] Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:191606

IEEE

K. Dominko, "Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti", Disertacija, Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet, Zagreb, 2020. Dostupno na: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:191606

Za citiranje koristite ovu mrežnu adresu: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:191606

Prijavite se u repozitorij kako biste mogli spremiti objekt u svoju listu.

Podaci o radu

Naslov	Utjecaj unutarstaničnoga kolesterola i C-terminalnoga odsječka proteina prekursora amiloida β na funkciju retromera u modelima Alzheimerove bolesti
Naslov (engleski)	The effect of intracellular cholesterol and C-terminal fragment of amyloid β precursor protein on retromer function in Alzheimer’s disease models
Autor	Kristina Dominko
Mentor	Nataša Jovanov Milošević (mentor)
Mentor	Silva Katušić Hećimović (komentor)
Član povjerenstva	Goran Šimić (predsjednik povjerenstva)
Član povjerenstva	Melita Šalković-Petrišić (član povjerenstva)
Član povjerenstva	Svjetlana Kalanj-Bognar (član povjerenstva)
Član povjerenstva	Ivica Kostović (član povjerenstva)
Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj	Sveučilište u Zagrebu Medicinski fakultet (HRVATSKI INSTITUT ZA ISTRAŽIVANJE MOZGA) Zagreb
Datum i država obrane	2020-01-24, Hrvatska
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana	BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Temeljne medicinske znanosti Neuroznanost
Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC)	616 - Patologija. Klinička medicina
Sažetak	Bolest Niemann-Pick tipa C (NPC), rijetka nasljedna bolest u kojoj se nakuplja kolesterol u kasnim endosomima i lizosomima, dijeli mnoga patološka obilježja s Alzheimerovom bolesti. Hipoteza ovog rada je da unutarstanično nakupljanje kolesterola ili C-termaninalnog odsječka proteina prekursora amiloida β (CTFβ/C99) u bolesti NPC dovodi do poremećaja funkcije retromera, ključnog proteinskog kompleksa endosomalno-lizosomalnog puta uključenog u prijenos proteina APP i BACE1. Ispitana je funkcija retromera in vitro i ex vivo u različitim regijama mozga mišjeg modela bolesti NPC. Istražen je i utjecaj nakupljanja ili smanjenja unutarstaničnog kolesterola i CTFβ/C99 na funkciju retromera. U ovom doktorskom radu pokazano je nakupljanje proteina retromera u povećanim endosomima stanica kojima nedostaje protein NPC1 (stanice CHO NPC1-null i neuroni NPC1 knockout miševa) te da je funkcija retromera ovisna o razini kolesterola. U mozgu NPC1 knockout miševa razina i smještaj retromera i retromernog receptora sorLA promijenjeni su već u najranijim stadijima bolesti. Disfunkcija retromera uključena je u promijenjeni aksonalni transport u neuronima NPC1 knockout miševa. Nakupljanje CTF-APP-a uzrokuje nakupljanje retromera unutar endosomalno-lizosomalng puta te mijenja ekspresiju gena uključenih u metabolizam kolesterola. Rezultati ove doktorske disertacije potvrđuju da je disfunkcija retromera uključena u neurodegenerativne procese u bolesti NPC. Stoga bi popravljanje funkcije retromera potencijalno moglo biti dio novog pristupa liječenja ovog neizlječivog neurodegenerativnog poremećaja.
Sažetak (engleski)	Niemann-Pick type C (NPC), a rare inherited disease in which cholesterol accumulates in late endosomes and lysosomes, shares several pathological features with Alzheimer’s disease. We tested the hypothesis that intracellular accumulation of cholesterol or CTFβ/C99 in NPC disease causes dysfunction of retromer, the key protein complex within the endosomal-lysosomal pathway involved in the transport of APP and BACE1. The function of retromer was analysed in vitro and ex vivo. The role of cholesterol or CTFβ/C99 accumulation and depletion on retromer function was also tested. This doctoral dissertation shows retromer accumulation in enlarged endosomes in cells that lack NPC1 protein (CHO NPC1-null cells and neurons from NPC1 knockout mice) and that retromer function is dependent on cholesterol levels. In the brains of NPC1 knockout mice, levels and distribution of retromer proteins and retromer receptor sorLA were altered even in the earliest stages of the disease. Retromer dysfunction is involved in altered axonal transport in neurons from NPC1 knockout mice. The accumulation of CTFs causes accumulation of retromer in the endosomal-lysosomal pathway and affects the expression of genes involved in cholesterol metabolism. These results show that retromer dysfunction is involved in neurodegenerative processes in NPC disease. Thus, retrieval of retromer function may potentially represent a novel therapeutic approach against this untreateble neurodegenerative disorder.
Ključne riječi
Ključne riječi (engleski)
Jezik	hrvatski
URN:NBN	urn:nbn:hr:105:191606
Datum promocije	2021
Studijski program	Naziv: Neuroznanost Vrsta studija: sveučilišni Stupanj studija: poslijediplomski doktorski Akademski / stručni naziv: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstvo (dr. sc.)
URL zapisa u katalogu	https://katalog.nsk.hr/F/19IT7Y755V1NXQJPHCLYSQGPF6BLAPPF179HQ7FAXXMYBYGMV5-21203?func=find-e&request=Utjecaj+unutarstani%C4%8Dnoga+kolesterola+i+C-terminalnoga+odsje%C4%8Dka+proteina+prekursora+amiloida+%CE%B2+na+funkciju+retromera+u+modelima+Alzheimerove+bolesti&find_scan_code=FIND_NAS&adjacent=N&local_base=MF_WEB&x=49&y=20&filter_code_1=WLN&filter_request_1=&filter_code_2=WYR&filter_request_2=&filter_code_3=WYR&filter_request_3=&filter_code_4=WFM&filter_request_4=
Vrsta resursa	Tekst
Opseg	201 str.
Način izrade datoteke	Izvorno digitalna
Prava pristupa	Otvoreni pristup
Uvjeti korištenja
Repozitorij	Dr Med - digitalni repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
Datum i vrijeme pohrane	2021-03-04 10:35:36

Nacionalna i sveučilišna knjižnica u Zagrebu

Dabar