UVOD: Dijabetična nefropatija (DN) je karakterizirana smanjenim izražajem koštanog morfogenetskog proteina 7 (prema engl. bone morphogenetic protein, BMP-7), smanjenim brojem podocita kao i smanjenim izražajem biljega njihove diferencijacije. Izvanstanični antagonisti BMP signalnog puta poput CTGF-a (prema engl. connective tissue growth factor) i SOSTDC1 (prema engl. sclerostin domain-containing-1) važne su odrednice BMP signalne aktivnosti u glomerulu. CILJ našeg istraživanja bio je ispitati izražaj posrednika signalnog puta koštanog morfogenetskog proteina 7 (BMP-7) i biljega diferencijacije podocita u dijabetičnoj nefropatiji na materijalu humanih bubrega i pokusnih životinja. MATERIJAL I METODE: U radu smo ispitali BMP signalnu aktivnost u glomerulima na humanom materijalu i u životinjskom modelu DN, tj. u bubrezima dijabetičnih i kontrolnih CTGF+/+ i CTGF+/- miševa. Izražaj posrednika BMP-7 signalnog puta, odnosno, pSmad 1/5/8 vizualiziran je metodama imunohistokemije i imunofluorescencije te je povezan s izražajem čimbenika promjene BMP signalne aktivnosti tj. s CTGF te SOSTDC1, ali i s biljezima diferencijacije podocita WT1 (prema engl. Wilms' tumor suppressor gene), sinaptopodinom i nefrinom. Svi podaci statistički su obrađeni korištenjem programa GraphPad Prism software za Windows, version 4.01. REZULTATI: U humanim i mišjim glomerulima, pSmad signalna aktivnost lokalizirana je pretežno u podocitima. U dijabetičnim glomerulima humanih bubrega postoji statistički značajno manji broj pSmad pozitivnih podocita (9.2 vs. 41.6 u kontrolnim glomerulima; p<0,01). Broj podocita izražen kao pozitivno bojenje WT1 smanjen je u dijabetičnim bubrezima (14.3 vs 41.2 u kontrolnim uzorcima, p<0,01). Izražaj sinaptopodina i nefrina, biljega diferencijacije podocita, također je snižen u skupini dijabetičnih glomerula (p<0,01 za nefrin i p<0,05 za sinaptopodin). Podociti su jedine stanice koje ispoljavaju pozitivan signal CTGF-a i SOSTDC1-a, poznatijih, i kao modulatora BMP signalne aktivnosti. Našim istraživanjem ustanovili smo da je izražaj SOSTDC1 smanjen u glomerularnom odjeljku dijabetičnih glomerula te da postoji usporedno sniženje SOSTDC1 i pSmad 1/5/8 s brojem podocita (R=0,96, p<0,01). Suprotno tome, izražaj CTGF-a, drugog ispitivanog modulatora BMP signalne aktivnosti, je povećan u skupini dijabetičnih bubrega (11.1 v.s 3.8 u kontrolnim uzorcima, p<0,01) i povezan je sa smanjenjem izražaja pSmad 1/5/8 te WT1, sinaptopodina i nefrina. Nadalje, delecija jednog CTGF alela u pokusnih životinja pokazala je očuvanje BMP signalne aktivnosti u skupini dijabetičnih miševa, nasuprot gubitku izražaja posrednika BMP-7 signalnog puta u dijabetičnih jedinki s punom ekpresijom oba CTGF alela. ZAKLJUČAK: Gubitak broja podocita kao i smanjenje biljega njihove diferencijacije u svezi je sa smanjenom aktivnosti signalnog puta koštanih morfogenetskih proteina u humanom i eksperimentalnom modelu dijabetične nefropatije i povezano je s pojačanim izražajem CTGF-a, ali ne i SOSTDC1.