Nova citoprotekcija/adaptivna citoprotekcija: peroralni 96%-tni alkohol i njegova uloga u rješavanju poremećaja u prehrani i unosu tekućina te održavanju integriteta sluznice. BPC 157, L-arginin, L-NAME Korozivne lezije gornjeg gastrointestinalnog trakta imaju devastirajuće posljedice na ljudski organizam i kvalitetu života te predstavljaju važan medicinski i socioekonomski problem. S obzirom da nedostaju adekvatna faramkoterapijska sredstva za rješavanje ovog prvorazrednog kliničkog problema, prijeko su potrebna daljnja znanstvena istraživanja sa ciljem pronalaženja takvog sredstva koje bi bilo sigurno u svojoj primjeni i djelotvorno u atenuaciji korozivnih oštećenja te prevenciji većih i jačih oštećenja u cijelom gastrointestinalnom sustavu. Kao takav, u ovom je istraživanju predložen pentadekapeptid BPC 157 koji predstavlja jedan potentan peptid sa karakteristikama drugačijim od drugih peptida, za njegovo djelovanje nije potreban nosač, prepoznat je kao osnovni protektivni čimbenik u slini i želučanom soku, a izrazito je siguran (letalna doza nije postignuta) i stabilan (stabilan u želučanom soku duže od 24h). Već su ranije dokazani njegovi brojni učinci na cijeljenje različitih lezija i njegova interakcija sa brojnim sustavima u organizmu. Dokazan je i njegov citoprotektivan/adaptivno citoprotektivan učinak na različita tkiva i organe. U ovom istraživanju ispitana je uloga pentadekapeptida BPC 157 i NO sustava, samog ili u kombinaciji sa pentadekapeptidom BPC 157, u prevenciji i cijeljenju teških oštećenja organa gornjeg GI trakta. Uvod: U ovom istraživanju suprotstavili smo učinak peroralne primjene nasuprot učinka Robertove izravne intragastrične primjene 96 %-tnog alkohola na štakorskom modelu te smo promatrali posljedice u smislu neposredne i preklapajuće prezentacije citoprotekcije/adaptivne citoprotekcije te malih lezija na želucu u usporedbi sa inače velikim lezijama na želucu kod izravne intragastrične primjene nokse. Materijali i metode: 96 %-tni alkohol primjenjivan je na slijedeći način: (i) peroralno (1 ml/štakor izravno na jezik, žrtvovanje životinja nakon 1 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h i 24 h), jezik je promatran kao primarno mjesto djelovanja nokse, a posljedično su promatrane i promjene na jednjaku, želucu i dvanaesniku, što do sada još nije učinjeno; (ii) intragastrički (1 ml/štakor, žrtvovanje nakon 1h; (iii) peroralno 1 ml/štakor te odmah nakon toga intragastrički 1 ml/štakor (žrtvovanje nakon 1 h). Određivala se površina lezija (mm2) i vrijednosti tlakova donjeg ezofagealnog i piloričkog sfinktera (cmH2O). Testirali smo slijedeća sredstva (/kg intraperitonealno odmah nakon primjene 96 %-tnog alkohola): stabilni gastrični pentadekapeptid BPC 157 10 µg, 10 ng, NOS-blokator L-NAME, 5 mg, L-arginin, NOS-supstrat, 100 mg, primjenjivanih samostalno ili u kombinaciji. Rezultati: 96 %-tni alkohol doveo je do stvaranja: (i) peroralno, 1 min-24 h, široke ali minuciozne lezije jezika, jednjaka, želuca i dvanaesnika sa intaktnom mukoznom barijerom i značajno nižim vrijednostima tlakova sfinktera; (ii) intragastrički, ekstenzivne ulceracije želuca, široko crvenilo jezika, jednjaka i duodenuma, još izraženiji pad vrijednosti tlakova sfinktera posebice donjeg ezofagealnog tlaka sfinktera; (iii) peroralno i intragastrički u kombinaciji, male želučane lezije, manje crvenilo jezika, jednjaka i dvanaesnika, atenuacija pada vrijednosti tlakova sfinktera odgovara atenuaciji veličina lezija. Dodatni jaki pozitivni učinak na održavanje integriteta sluznice dogodio se kod primjene pentadekapeptida BPC 157 uključujući održavanje odnosno barem parcijalnu prevenciju smanjenja vrijednosti tlakova sfinktera, blagi pozitivni učinak L-arginina (protekcija) te negativni učinak L-NAME (agravacija) što govori u prilog uključenosti NO sustava u opisanu regulaciju, bez utjecaja na vrijednosti tlakova sfinktera. Zaključak: Učinci citoprotekcije i adaptivne citoprotekcije na modelu peroralne primjene 96 %-tnog alkohola uz primjenu pentadekapeptida BPC 157 i djelovanje na NO sustav mogu pomoći u rješavanju poremećaja i navika u prehrani i unosu tekućina te u održavanju integriteta sluznice uključujući atenuaciju korozivnih oštećenja cijelog gornjeg GI trakta.