| Abstract | Oralni lihen planus je kronična upalna bolest nepoznatog uzroka u kojem autoimuni
mehanizam najvjerojatnije ima glavnu ulogu. Maligna transformacija u OLP lezijama može biti
potaknuta ekspresijom proteina koji reguliraju staničnu proliferaciju i apoptozu. Izazov u polju
oralnih prekanceroza je predvidjeti koja lezija se može transformirati u karcinom.
Konvencionalne kliničke i histopatološke smjernice su nedostatne i neprecizne u analiziranju
OLP lezija.
Hipoteza je istraživanja da snižena izraženost FHIT-a i povišena izraženost EGFR i Bcl-2
u epitelu ovise o gustoći subepitelnog upalnog infiltrata. Cilj je bio odrediti podgrupu OLP
bolesnika koji su u većem riziku od maligne transformacije. U istraživanje je retrospektivno
uključeno 90 ispitanika; OLP bolesnici (n=50), bolesnici s karcinomom pločastih stanica usne
šupljine (n=20) i ispitanici sa zdravom oralnom sluznicom usne šupljine (n=20).
Imunohistokemijska analiza pokazala je da pojedinačna izraženost istraživanih biljega u
epitelu u OLP-u ne ovisi o razini gustoće subepitelnog upalnog infiltrata (P>0,05). Utvrđena je
izrazito značajna pozitivna korelacija izraženosti Bcl-2 u epitelu i upalnom infiltratu (rho=0,946,
P<0,001), poglavito u starijih OLP bolesnika iako je njihova srednja životna dob (49,1 ± 14,3)
značajnije niža u odnosu na bolesnike s oralnim karcinomom (62,7 ± 8,1) (P<0,001) izdvajajući
ih tako u potencijalnu podgrupu OLP bolesnika s povišenim rizikom maligne transformacije.
Pozitivne korelacije nešto slabijeg intenziteta između Bcl-2 u epitelu i FHIT-a u upalnom
infiltratu (rho=0,440, P=0,001) te FHIT-a u epitelu i upalnom infiltratu (rho=0,327, P=0,020)
izdvajaju ih kao potencijalne biljege za koje bi se većim prospektivnim studijama mogle odrediti
granične vrijednosti (“cut off“) s kojima bi se s još većom vjerojatnošću mogao izdvojiti pojedini
OLP bolesnik u riziku od maligne transformacije. Češćim kliničkim praćenjem uz redovitu
analizu patohistološkog materijala te uočavanjem nepopravljivih oštećenja sluznice usne šupljine
u obliku displazije ili ranog karcinoma, doprinijelo bi se uspješnijem liječenju, uključujući i
kirurške zahvate. Značajno veća izraženost EGFR-a u OLP-u u odnosu na karcinom pločastih
stanica (P<0,001) mogla bi u većim prospektivnim studijama dati odgovor na pitanje; predstavlja
li EGFR u OLP bolesnika potencijalnu biološku metu u istraživanju novih terapijskih postupaka
što bi doprinijelo i racionalizaciji daljnjih istraživanja.
Rezultati ovog istraživanja upućuju na to da histološka analiza oralnog lihen planusa nije
dostatna u procjeni malignog potencijala. Može se zaključiti da stariji OLP bolesnici nepušači,
poglavito ženskog spola, s dugotrajnim i sporo regredirajućim OLP lezijama mogu imati koristi
od pomnijeg praćenja u svrhu ranog otkrivanja maligne transformacije. U procjeni i odlučivanju
pri prepoznavanju malignog potencijala OLP lezija, imunohistokemijska analiza navedenim
biljezima u pojedinačnim slučajevima mogla bi biti od velike koristi, a OLP bolesnicima bi se
omogućilo češće praćenje, rano otkrivanje i promptno reagiranje u smislu kirurškog zahvata koji
bi s obzirom na rano otkriveni karcinom usne šupljine bio poštedniji, a preživljenje ukoliko se
otkrije u ranim stadijima, dulje. |
| Abstract (english) | Oral lichen planus is a chronic inflammatory disease of unknown cause in which
autoimmune mechanisms are most likely involved. Malignant transformation in OLP lesions
may be favoured by changes in the expression of proteins that regulate cell proliferation and
apoptosis. Conventional clinic and histopathologic guidelines are not sufficient enough.
This study aimed to investigate these issues by immunohistochemical staining for FHIT,
EGFR and Bcl-2 and by correlating histopathological finding in samples from lesions of OLP,
oral carcinoma and health oral mucosa. The study samples represented 90 subjects with OLP
(n=50), oral carcinoma (n=20), and normal buccal mucosa (controls, n=20). New sections were
subjected to histological examination and immunohistochemistry for FHIT, EGFR and Bcl-2 in
the whole epithelial thickness layer and FHIT and Bcl-2 in inflammatory infiltrate, respectively.
The analysis showed that individual expression of FHIT, EGFR and Bcl-2 did not correlate
to the density of inflammatory infiltrate (P>0.05). Bcl-2 significant positive correlation
(rho=0.946, P<0.001) between epithelial layer and inflammatory infiltrate especially in older
OLP subjects select them in potential subgroup of OLP subjects that are in increased risk of
malignant potential, more over if we include their average age (49.1 ± 14.3) that is significantly
lower than subjects with oral carcinoma (62.7 ± 8.1) (P<0.001).
Positive correlation somewhat lower intensity of Bcl-2 in epithelium and FHIT in
inflammatory infiltrate (rho=0.440, P=0.001) and FHIT in epithelium and inflammatory infiltrate
(rho=0.327, P=0.020) sort out these markers as potential markers for larger and prospective
studies in which their dual role in tumor development and progression could be tested. These
findings could determinate cut off for every single marker that could help in early detection and
potential malignant transformation in OLP.
Long term follow up of these OLP patient could extract OLP individual at risk of
malignant transformation who will have the most benefit of often clinical screening contributed
in successful treatment. Significant higher expression of EGFR in OLP subjects (P<0.001) in
comparison to subjects with oral cancer could in further prospective studies answer does EGFR
represents as potential biological target for novel therapeutic investigation of OLP treatment.
This study underline that histological evaluation in OLP lesion is not sufficient for
malignant transformation estimation.
In conclusion, OLP subjects, non smokers, especially female, with long standing disease
that is not responding to any therapy could have benefit of regular and frequent monitoring.
Immunohistochemical analysis in OLP could be helpful in the estimation of malignant potential
and in individual cases obtain the most benefit. The prognostic value of FHIT, EGFR and Bcl-2
under these results in the evaluation of precancerous oral lesions requires further investigation. |
