prikaz prve stranice dokumenta Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja
  Download
PDF 3.87 MB
doctoral thesis
Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja
Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine, 2017. urn:nbn:hr:105:474270
Polšek, Dora
University of Zagreb
School of Medicine

Cite this document

Polšek, D. (2017). Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja (Doctoral thesis). Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine. Retrieved from https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:474270

Polšek, Dora. "Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja ." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2017. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:474270

Polšek, Dora. "Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja ." Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, 2017. https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:474270

Polšek, D. (2017). 'Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja ', Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, accessed 19 April 2024, https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:474270

Polšek D. Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja [Doctoral thesis]. Zagreb: University of Zagreb, School of Medicine; 2017 [cited 2024 April 19] Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:474270

D. Polšek, "Značajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja ", Doctoral thesis, University of Zagreb, School of Medicine, Zagreb, 2017. Available at: https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:105:474270

Please login to the repository to save this object to your list.
Metadata
TitleZnačajke neuroinflamacije tijekom kronične intermitentne hipoksije na mišjem modelu opstruktivne apneje spavanja
Title (english)Characteristics of neuroinflammation during chronic intermittent hypoxia, a mouse model of obstructive sleep apnea
AuthorDora Polšek
MentorSrećko Gajović (mentor)
MentorIvana Rosenzweig (komentor)
Committee membernije dostupno (član povjerenstva)
GranterUniversity of Zagreb
School of Medicine
Zagreb
Defense date and country2017-09-11, Croatia
Scientific / art field,
discipline and subdiscipline		BIOMEDICINE AND HEALTHCARE
Clinical Medical Sciences
Universal decimal classification
(UDC)		61 - Medical sciences
Abstract
Opstruktivna apneja spavanja (OSA) kronična je, često neprepoznata, multisistemska bolest karakterizirana intermitentnom hipoksijom (IH) i fragmentacijom sna koja nastupa zbog periodičke opstrukcije gornjeg dišnog puta tijekom spavanja. OSA je povezana s brojnim komorbiditetima, od kojih su najvažnije kardiovaskularne bolesti, moždani udar i Alzheimerova bolest (AD). Za potvrdu pretpostavke kako su upalni procesu u mozgu bolesnika s OSA-om u pozadini povezanosti ove bolesti s AD, potrebno je razumijevanje upalnih procesa u OSA-i. Provedeno je istraživanje na mišjem modelu OSA-e kako bi se utvrdile značajke neuroinflamacije u životinja izloženih IH. Za optimizaciju modela IH razvijen je sustav kojim se hipoksija brzo i precizno regulirala. Transgenični TLR2-luc-GFP miševi izloženi su IH (N=20) i tijekom 21 dan praćeni in vivo snimanjem bioluminiscenicije, dok je kontrolna skupina (N=6) praćena na isti način bez izlaganja IH. Skupine miševa sa i bez Tlr2 gena izložene IH (N(TLR2 IH)= 15, N(TLR2-/- IH)= 15) te njihove kontrole (N(TLR2 CTRL)= 11, N(TLR2-/- CTRL)= 8) podvrgnute su testu visenja na repu, otvorenog polja i Y-labirinta. Mozgovi su izolirani i snimljeni ex vivo magnetskom rezonancom te su imunohistokemijskim bojanjem kvantificirane stanice mikroglije (Iba1+), astrocita (GFAP+) i cFos-pozitivni neuroni. Snimanjem bioluminiscencije pokazano je akutno povišenje ekspresije TLR2 koje ostaje kronično povišeno tijekom 3 tjedna izlaganja IH. U TLR2 IH skupini pokazana je hipertrofija hipokampusa, motornog i cingulatnog korteksa te hipotrofija talamusa i piriformnog korteksa. Strukturne promjene TLR2-/- IH skupine bile su manje izražene u velikom mozgu no pokazana je hipotrofija struktura mezencefalona, ponsa i produljene moždine te hipertrofija malog mozga. IH ne utječe na prostorno pamćenje i opću pokretnost životinja ali pojačava pokretnost životinja na testu visenja na repu. Nije pokazan utjecaj IH na promjene u broju stanica mikroglije, astrocita i c-Fos-pozitivnih neurona. IH uzrokuje akutno i kronično povišenje ekspresije TLR2 u mozgu te uzrokuje strukturne promjene mozga izraženije u životinjama sa pristunim genom TLR2. IH uzrokuje ograničene funkcionalne i histološke promjene mozga koje se nisu razlikovale među skupinama sa i bez gena TLR2.
Abstract (english)
Obstructive sleep apnea (OSA) is a chronic, underdiagnosed, multi-system disease characterized by intermittent hypoxia (IH) and sleep fragmentation that occurs due to periodic upper airway obstruction during sleep. OSA often presents with multiple comorbidities, the most important of which are cardiovascular diseases, stroke and Alzheimer's dementia (AD). Detailed research is needed to confirm the hypothesis that neuroinflammation is the common ethiopathogenic background for both OSA and AD. The study focused on establishing the properties of neuroinflammation in animals exposed to IH, the mouse model of OSA. To optimize the IH model a fast and precise system was developed. Transgenic TLR2-luc-GFP mice underwent 21 days of IH (N=20) and their TLR2 expression was followed using in vivo bioluminescenc imaging (BLI), while the controls (N=6) were imaged in the same way without IH exposure. Groups of mice with and without Tlr2 gene exposed to IH (N(TLR2 IH)= 15, N(TLR2-/- IH)= 15) and their controls (N(TLR2 CTRL)= 11, N(TLR2-/- CTRL)= 8) were tested using the tail suspension test (TST), open field and Y maze. The brains were subsequently isolated and imaged ex vivo using MRI. Immunohistochemical staining for microglia (Iba1), astrocytes (GFAP) and c-Fos positive neurons was quantified. BLI showed an acute upregulation of TLR2 after IH exposure that remained elevated throughout the 21-day protocol. Bilateral hypertrophy of the hippocampal, and left motor and cingulate cortex as well as hypotrophy of the thalamus and piriform cortex were found in the TLR2 IH group. Structural changes were less pronounced in the TLR2-/- IH group in the cerebrum, while significant hypotrophic changes were found in the midbrain, pons and medulla as well as hypertrophy of the cerebellum. Behavioral and histological testing found limited effects that warrant further investigation. IH exposure caused an acute and chronic upregulation of TLR2 expression in the brain and induced structural changes that were more pronounced in animals with the functional TLR2 gene. IH caused limited functional and histological changes in the brain.
Keywords
Keywords (english)
Languagecroatian
URN:NBNurn:nbn:hr:105:474270
Study programmeTitle: Neuroscience
Study programme type: university
Study level: postgraduate
Academic / professional title: doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva (doktor/doktorica znanosti, područje biomedicine i zdravstva)
Type of resourceText
Extent147 str.
File originBorn digital
Access conditionsOpen access
Terms of useLicence In copyright icon
RepositoryDr Med - University of Zagreb School of Medicine Digital Repository
Created on2023-05-05 08:44:43

(©) Nacionalna i sveučilišna knjižnica u Zagrebu 2015. Sva prava pridržana. | Hrvatske bratske zajednice 4 p.p. 550, 10000 Zagreb, Hrvatska Tel. ++ 385 1 616-4040
OIB: 84838770814 | IBAN: HR66 2340 0091 1000 1008 1, Porezni broj (PDV identifikacijski broj) - VAT Number: HR84838770814
Prijava u repozitorij