| Abstract | Dugotrajna bilijarna staza uzrokuje oštećenje jetre koje rezultira cirozom
s mogućim smrtnim ishodom. Unatoč brojnim ranijim studijama problem
liječenja ciroze jetre još nije adekvatno riješen. Za pentadekapeptid BPC157 je
već pokazan hepatoprotektivni učinak na oštećenjima jetre uzrokovanim
alkoholom, visokim dozama inzulina i nesteroidnim upalnim lijekovima. U ovoj
studiji ispitali smo učinak pentadekapeptida BPC157 na poznatom kirurški
induciranom modelu bilijarne ciroze uzrokovane ligacijom zajedničkog žučovoda
koja uzrokuje cirozu jetre u štakora.
Za eksperiment su korišteni mužjaci Wistar štakora mase 180-200g.
Postupkom randomizacije životinje su podijeljene u peptidom tretirane i
kontrolne skupine. Nakon podvezivanja glavnog žučnog kanala, životinje su
primale pentadekapeptid BPC157 svakodnevno, u dozi od 10 ug / kg i 10 ng /
kg intraperitonealno ili oralno. Kontrolna grupa dobila je ekvivalentan volumen
0.9% NaCl-a. Nakon vremenskih intervala od 2, 4, 6 i 8 tjedana, životinje su
žrtvovane. Uzeti su uzorci krvi za mjerenje jetrenih enzima (ALT, AST, GGT,
AP), bilirubina i razine serumskog albumina kao indikatora funkcije jetre.
Izmjerena je tjelesna težina životinja, težine jetri sa i bez proširenog
glavnog žučnog kanala. Uzeti su uzorci jetrenog parenhima, fiksirani, obrađeni
te potom bojani hemalaun eozinom, po Gomoriju, Malloriju te
imunohistokemijski α SMA. Histološki je određen stupanj fibroze (0-6) i
nekroinflamatorni skor (0-18) po Ishak klasifikaciji. Izmjeren je postotak
površine kolagena. Proliferativna sposobnost hepatocita određena je prema
prosječnom broju dvostrukih jezgara po vidnom polju.
Pentadekapeptid BPC157 tretirane životinje nisu imale žuticu, imale su
manju težinu jetre, tjelesnu težinu sličnu zdravim životinjama. Histološki manje
površine zahvaćene kolagenom uz bolje očuvani jetreni parenhim (BPC157
životinje) za razliku od kontrolnih životinja kod kojih je nađena razvijena jetrena
ciroza. Biokemijski nalazi pokazali su niže vrijednosti bilirubina, jetrenih enzima
i više vrijednosti albumina u usporedbi s kontrolnim životinjama što pokazuje
bolju očuvanost i funkcionalnu aktivnost jetre.
Na temelju dobivenih rezultata možemo zaključiti da bi
pentadekapeptid BPC157 mogao biti potencijalno farmakološko rješenje kod
problema jetrene ciroze. |
| Abstract (english) | We examined hepatoprotective effect of pentadecapeptide BPC157 on rat
model of cirhosis caused by common bile duct ligation.
The animals received pentadecapeptide BPC157 daily (10μg/kg and 10 ng/kg
(ip/po)) during 2, 4, 6 and 8 weeks. The control group received the equivalent
volume of 0.9% NaCl. Blood samples were taken for liver enzymes
measurement , bilirubin and albumin serum levels.
We measured the body weight, liver weight with and without main bile duct.
Histopathological analysis was performed on hematoxylin-eosin, Gomori¨s,
Mallory stain and α SMA. The fibrosis degree and liver necroinflammatory
activity were determined by Ishak classification. Hepatic fibrosis extent was
assessed as collagen area percentage within microscopic field. Hepatocyte
proliferative ability was determined according to the average number of double
nuclei in five HPF.
BPC157 animals had no jaundice, smaller liver weight, smaller bile stasis
within bile duct, body weight similar to healthy animals. Histologicaly smaller
collagen area and better preserved parenchyma was found in BPC157 animals
vs. liver cirrhosis in control animals. Biochemical results shown lower bilirubin,
liver enzymes and albumin values in BPC157 rats compared to control showing
better preservation of liver activity.
We can conclude that BPC157 could be pharmacological solution for liver
cirrhosis. |
