Uvod: Zloćudna novotvorina jajnika ili karcinom jajnika je sedmi po redu karcinom u žena, čineći 3% svih maligniteta i 6% svih smrtnosti od karcinoma u žena. Uzrok nastanka karcinoma jajnika, još uvijek, nije razjašnjen. Postoji nekoliko čimbenika koji su povezani s povećanom ili smanjenom opasnošću od nastanka zloćudnog tumora (rađanje, dojenje, neplodnost, oralna kontracepcija, hormonsko nadomjesno liječenje, K-ras i HER-2/neu onkogeni, BRCA1 i BRCA2 te p53 tumor supresor geni). Prema najnovijim procjenama signalni put Hh-Gli sudjeluje u jednoj trećini svih smrtonosnih tumora, pa prema tome postaje vrlo značajnom metom potencijalnih terapija raka. Malo se zna o ulozi signalnog puta Hh-Gli u nastanku karcinoma jajnika i o interakciji tog puta s genima BRCA1 i BRCA2. U ovom istraživanju željeli smo ispitati značaj signalnog puta Hh-Gli na zloćudnim epitelnim tumorima jajnika, posebice u komunikaciji između strome i epitela. ----- Materijali i metode: U periodu od 2007. do 2010. godine prikupljeno je 13 karcinoma jajnika, 7 “borderline” tumora jajnika i 3 fibroma jajnika. Metode koje smo koristili u ovom istraživanju su: ekstrakcija RNA iz tkiva i stanica, ekstrakcija DNA iz tkiva i krvi, mjerenje koncentracije DNA, provjera kvalitete i koncentracije RNA, reverzna transkripcija, kvantitativni real-time PCR, statistička obrada podataka, analiza mutacija gena BRCA1 i BRCA2 (fragmentalna analiza i određivanje slijeda nukleotida (sekvenciranje)), analiza gubitka heterozigotnosti, uzgoj i održavanje stanica u kulturi, MTT test, transfekcija, migracija i RNA utišavanje. ----- Rezultati: Rezultati koje smo dobili jasno ukazuju na pojačanu aktivnost gena signalnog puta Hh-Gli, BRCA1, BRCA2 i survivina i u karcinomima jajnika i u „borderline“ tumorima jajnika. Tumori jajnika pokazuju povećanu ekspresiju svih gena signalnog puta Hh-Gli: PTCH1, SMO, GLI1, SHH, SUFU, kao i gena vezanih uz preživljenje stanica (SURVIVIN) te gena uključenih u popravak oštećenja DNA (BRCA1, BRCA2). Također smo utvrdili da se ekspresija PTCH1, SHH i BRCA2 mijenja ovisno o tipu tumora i stadiju bolesti. Značajno je zapažanje da je ekspresija PTCH1 viša u nižim FIGO stadijima karcinoma nego u višima, dok je još niža u „borderline“ tumorima i na kraju najniža u fibromima. Naprotiv, ekspresija SHH je obrnuta, s najnižom ekspresijom u karcinomima FIGO stadija I, nešto višom u karcinomima FIGO stadija II i III, još višom u „borderline“ tumorima te najvišom u fibromima. Pokazali smo da je izvrsna korelacija između GLI-SUFU-SMO te BRCA1- BRCA2 kod svih ispitivanih tumora te slaba povezanost gena PTCH1 s apoptozom putem survivina dok je umjerena povezanost PTCH1 sa SUFU i SMO, a sa GLI1 slaba ili umjerena. Značajno je da ligand SHH protein djeluje proliferativno i pojačava migraciju stanica. Pokazali smo da se signalni put Hh-Gli pokreće ubacivanjem konstrukta Gli1, što uzrokuje povećanje ekspresije PTCH1, SMO, GLI2 i SUFU, ali ne i GLI3. Važno je otkriće da je ekspresija gena BRCA1 i BRCA2 povezana sa signalnim putem Hh-Gli, čime se dodatno daje veliki značaj važnosti povezanosti patologije dojke i jajnika. Pokazali smo da se signalni put Hh-Gli može blokirati ciklopaminom vec nakon 24 sata, te da utišavanje gena PTCH1 izaziva povećanje ekspresije gena SUFU mehanizmom kompenzacije, a smanjenje GLI1, BRCA1, BRCA2 te survivina. Naša su ispitivanja pokazala da se razina gena SMO uglavnom ne mijenja utišavanjem PTCH1, što bi značilo da genska ekspresija koreceptora nije regulirana GLI1 transkripcijskim faktorom, te da utišavanje gena SUFU smanjuje ekspresiju gena GLI1 i PTCH1. ----- Zaključak: Pojačana aktivnost gena signalnog puta Hh-Gli, BRCA1, BRCA2 i survivina prisutna je i u karcinomima jajnika i u „borderline“ tumorima jajnika. Utvrdili smo da se ekspresija PTCH1, SHH i BRCA2 mijenja ovisno o tipu tumora i stadiju bolesti. Pokazali smo da je izvrsna korelacija između GLI-SUFU-SMO te BRCA1-BRCA2 kod svih ispitivanih tumora. Signalni put Hh-Gli se pokreće ubacivanjem konstrukta Gli1, što uzrokuje povećanje ekspresije PTCH1, SMO, GLI2 i SUFU, ali ne i GLI3. Važno je otkriće da je ekspresija gena BRCA1 i BRCA2 povezana sa signalnim putem Hh-Gli. SHH protein djeluje proliferativno i pojačava migraciju stanica. Signalni put Hh-Gli može se blokirati ciklopaminom već nakon 24 sata. Utišavanje gena PTCH1 izaziva povećanje ekspresije gena SUFU mehanizmom kompenzacije, a smanjenje GLI1, BRCA1, BRCA2 te survivina dok utišavanje gena SUFU smanjuje ekspresiju gena GLI1 i PTCH1.